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Humane Medikamententestphase II: Herausfinden über die Wirksamkeit des Arzneimittels

Humane Arzneimitteltestphase II: Herausfinden über die Wirkstofffreisetzung - Dummies

Nach den Phase-I-Studien mit menschlichen Arzneimitteltests haben Sie eine gute Schätzung der maximal tolerierten Dosis (MTD) für das Medikament. Der nächste Schritt besteht darin, die Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels in verschiedenen Dosierungen herauszufinden. Sie können auch mehrere verschiedene Dosierungsschemata betrachten, einschließlich der folgenden Optionen:

  • Welche Route (oral oder intravenös, zum Beispiel), um das Medikament zu geben

  • Wie oft gibt man das Medikament

  • Wie lange (oder für welche Dauer) das Medikament verabreicht wird

Im Allgemeinen haben Sie mehrere Phase-II-Studien, wobei jede Studie das Medikament bei verschiedenen Dosierungen testet. Niveaus bis zum MTD, um die Dosis zu finden, die den besten Kompromiss zwischen Sicherheit und Wirksamkeit bietet. Phase-II-Studien werden als Dosisfindungs-999-Studien bezeichnet. Am Ende der Phase II sollten Sie die Dosis (oder vielleicht zwei Dosen) festgelegt haben, zu der Sie das Medikament vermarkten möchten.

Eine Phase-II-Studie hat in der Regel ein paralleles, randomisiertes und verblindetes Design, bei dem einige Dutzend bis mehrere hundert Probanden teilnehmen, die die Zielbedingung für das Medikament haben (wie Diabetes, Bluthochdruck oder Krebs). ..

Sie erfassen Daten vor und nach der Verabreichung des Arzneimittels in Bezug auf die Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels. Die Grundidee ist, die Dosis zu finden, die die höchste Wirksamkeit mit den wenigsten Sicherheitsproblemen ergibt. Die Situation kann in idealisierter Form wie gezeigt betrachtet werden.

) beurteilt, die während der Studie beobachtet wurden. Diese hängen von dem zu testenden Medikament ab und können Folgendes umfassen: Änderungen der messbaren Größen, die direkt mit der Zielbedingung in Zusammenhang stehen, wie Cholesterin, Blutdruck, Glukose und Tumorgröße Steigerung der Lebensqualitäts-Fragebogenergebnisse < Prozent der Probanden, die auf die Behandlung ansprechen (unter Verwendung einer akzeptablen Definition des Ansprechens)

  • Außerdem weist die Sicherheit mehrere Indikatoren auf, einschließlich

  • Prozent der Probanden, bei denen verschiedene Arten von Nebenwirkungen auftreten

  • Änderungen der Sicherheitslaborwerte , wie Hämoglobin

Veränderungen der Vitalzeichen, wie Herzfrequenz und Blutdruck

  • Gewöhnlich wird jeder Sicherheits- und Wirksamkeitsindikator nach Dosismaßstab zusammengefasst und grafisch dargestellt und auf Anzeichen einer Art "Dosis-Antwort" -Verbindung untersucht. Die Diagramme können auf ein besonderes Dosis-Antwort-Verhalten hinweisen; zum Beispiel kann die Wirksamkeit bis zu einer optimalen Dosis ansteigen und dann für höhere Dosen abnehmen.

  • Die gezeigte Abbildung, in der eine allgemeine Sicherheitsmaßnahme und ein Gesamt-Wirksamkeitsmaß im selben Diagramm dargestellt sind, ist nützlich, weil es darauf hinweist, dass es (idealerweise zumindest) einige Dosisbereiche geben sollte, für die die die Wirksamkeit ist relativ hoch und die Nebenwirkungsrate ist gering.Dieser Bereich scheint zwischen 150 und 350 Milligramm zu liegen:

  • Unter 150 Milligramm ist das Medikament sehr sicher (wenige unerwünschte Ereignisse), aber weniger als halb so wirksam wie bei höheren Dosen.

Zwischen 150 und 300 Milligramm ist das Medikament ziemlich sicher (wenige unerwünschte Ereignisse) und scheint ziemlich effektiv zu sein (eine hohe Ansprechrate).

Oberhalb von 300 Milligramm ist das Medikament sehr effektiv, aber mehr als 25 Prozent der Probanden leiden an Nebenwirkungen und anderen Sicherheitsproblemen.

  • Der "Sweet Spot" für dieses Medikament liegt wahrscheinlich bei etwa 220 Milligramm, wo 80 Prozent der Patienten auf die Behandlung ansprechen und die Nebenwirkungsrate im einstelligen Bereich liegt. Die tatsächliche Wahl der besten Dosis muss unter Ärzten, Geschäftsleuten, Bioethikern und anderen Experten auf der Grundlage einer sorgfältigen Prüfung aller Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten aus allen Phase-II-Studien erfolgen.

  • Je weiter die beiden Kurven in der Abbildung voneinander entfernt sind, desto breiter ist der Bereich von

  • guten Dosen

(diejenigen mit hoher Wirksamkeit und geringen Nebenwirkungen). Dieser Bereich wird als

therapeutischer Bereich bezeichnet. Wenn die beiden Kurven jedoch sehr nahe beieinander liegen, kann es eine Dosis nein geben, die die richtige Mischung aus Wirksamkeit und Sicherheit liefert. In diesem Fall ist es das Ende der Straße für dieses Medikament. Die Mehrheit der Drogen kommt nie über die Phase II hinaus. Zwischen dem Ende der Phase II und dem Beginn der Phase III treffen Sie sich erneut mit der FDA, die alle Ihre Ergebnisse bis zu diesem Punkt überprüft und Ihnen erklärt, was sie als akzeptable Demonstration von Sicherheit und Wirksamkeit betrachtet.